Castropignano è nel cuore della regione Molise in provincia di Campobasso.
Il Molise è servito da tre autostrade: la Bologna-Bari (A 14) con uscita a Termoli (innesto Bifernina); la Milano-Roma-Napoli (A 1) con uscita a S. Vittore (da Roma) o a Caianello (da Napoli); la Napoli-Barletta (A 16) con uscita a Benevento.
La Bifernina consente collegamenti agevoli tra il confine occidentale e l'Adriatico. Servizi di autolinee congiungono Isernia, Campobasso e Termoli.
L'autolinee "Molise Trasporti", inoltre, effettua corse che collegano il Molise con il Piemonte, la Lombardia, l'Emilia Romagna, le Marche e l'Abruzzo (per informazioni tel. +39.0874.493080).
Non meno efficienti sono i servizi ferroviari che collegano il Molise con Napoli, Roma, Pescara, Bari, di cui si rimanda al sito www.trenitalia.it per tutti gli orari.
Dal porto di Termoli, inoltre, partono motonave e aliscafo per le isole Tremiti.